我司在之前的新闻中多次报道了阿尔茨海默症的进展情况，是最常见的中枢神经退行性疾病，最早德国精神科医生Alois Alzheimer在一名已故痴呆症患者的大脑中首次发现斑块和其他蛋白质沉积物。1984年，β淀粉样蛋白（Aβ）被确定为斑块的主要成分。科学家们认为，错误折叠的β-淀粉样蛋白聚集体在大脑中积聚并形成斑块，导致记忆丧失和神经元死亡。这个β淀粉样蛋白（Aβ）学说一直被认为是阿尔兹海默症主流的发病机制。

在2006年3月16日，著名的《Nature》期刊上线了一篇名为“A specific amyloid-β protein assembly in the brain impairs memory.”的文章，这篇文章为β淀粉样蛋白学说提供了有力支撑，甚至奠定了该理论的基石作用。这篇开创性论文的第一作者是Sylvain Lesné，通讯作者是Sylvain Lesné的导师，著名神经科学家、明尼苏达大学教授Karen Ashe。

在这篇文章中，作者研究团队在使用表达与阿尔茨海默症相关的人类淀粉样蛋白-β前体蛋白（APP）变体的Tg2576小鼠的大脑中发现了一种此前未知的寡聚体，被命名为Aβ*56。研究团队从受损Tg2576小鼠的大脑中纯化的Aβ*56在给予年轻大鼠时会破坏记忆。因此他们提出，寡聚体Aβ*56会独立于斑块或神经元丢失而损害记忆，并可能导致与阿尔茨海默病症相关的认知缺陷。后面Nature的一篇社论将Aβ*56称为阿尔茨海默症的“头号嫌疑人”。该文章自发表后，官网显示到目前已经被2270篇学术论文引用。成为β淀粉样蛋白学说领域的基石型文章，在论文发表后不到2周，Karen Ashe就获得了久负盛名的神经科学波坦金奖。在发表这篇论文后，Sylvain Lesné和Karen Ashe分别或联合发表了许多关于这项研究的论文。

因为该文章，美国国立卫生研究院（NIH）开始对“淀粉样蛋白、寡聚物和阿尔茨海默症”研究的支持，从最开始的0美元上升到2021年的2.87亿美元（占据了阿尔茨海默症研究总资金的一半）。很多科学家和制药公司也一直致力于针对β淀粉样蛋白学说机制来开发药物，然而，结果要么是临床试验失败，要么是上市后争议不断（如Aducanumab），并且自这篇具有里程碑意义的论文发表以来，只有少数其他研究小组报告发现了Aβ*56，也有科学家对Aβ*56的“纯化”提出了疑问，因为这种寡聚体并不稳定，会自发地转化为其他寡聚体类型。

直到2022年7月22日，著名的《Science》期刊发表了一篇历时6个月的调查报告《BLOTS ON A FIELD?》，指称美国明尼苏达大学神经学家Sylvain Lesné发表的20多篇论文中可能存在学术不端行为，其中就包括这一篇2006年的开创性论文。

这件事情的起因，源自于美国范德堡大学的神经学家兼医生Matthew Schrag，他是一位比较知名的“质疑β淀粉样蛋白学说”的研究人员，曾经公开批评FDA批准抗Aβ的阿尔茨海默病药物Aduhelm（Aducanumab）。Matthew Schrag在2021年8月受委托调查一种治疗阿尔茨海默病的实验性药物（Simufilam），药物开发商声称该药可以起到阻断大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）沉积的作用。而Matthew Schrag的委托人认为关于Simufilam的一些研究可是存在“欺诈”，于是Matthew Schrag对有关药物及其基础科学的公开图像进行了调查。结果发现在数十篇期刊论文中发现了篡改或重复的图像以及可疑的数据，这其中就包括了Sylvain Lesné和Karen Ashe发表的2006年的Nature文章以及后面引申出的多篇与Aβ*56有关研究文章。

接下来，Science出版社跟进并支持了Matthew  Schrag的工作，Science邀请了著名独立图像分析师和顶尖的阿尔茨海默症研究人员审阅了Matthew Schrag的调查档案和数据，经过6个月的调查吗，研究人员和分析师认同了Matthew Schrag的总体结论，对数百张图像提出了质疑，包括对Sylvain Lesné论文中的70多张图片的真实性表示质疑和关注。图像分析师表示，Sylvain Lesné一些论文的图片中存在拼凑不同实验结果、篡改数据等问题。

《Nature》杂志的编辑们也在2006年Sylvain Lesné和Karen Ashe发表的Nature文章的官网表达出对本文中某些数据的担忧。并称将尽快调查论文中的数据问题，并将尽快做出进一步的编辑回应。同时，提醒读者在使用其中报告的结果时要谨慎。

参考资料：

[1] Lesné, S., Koh, M., Kotilinek, L. et al. A specific amyloid-β protein assembly in the brain impairs memory. Nature, 440, 352-357（2006）. 网址链接：https://doi.org/10.1038/nature04533

[2] Science官网：BLOTS ON A FIELD？Retrieved July 22, 2022, 网址链接：

https://www.science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-disease

[3] 科学网官网：Science重磅：一篇被引2300余次的开创性论文，竟涉嫌造假。

网址链接：https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2022/7/483117.shtm

【声明】

本站所有发表文章系出于传递更多信息之目的，本站只提供参考并不构成任何投资、应用及治疗方案建议。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。如不希望被转载的媒体及个人可与我们联系，我们立即进行删除处理，本站拥有对此声明的最终解释权。

联系邮箱：min.wang@thxysw.com