Creative Diagnostics是抗体，病毒抗原，创新诊断部件和关键测定试剂的制造商和供应商。在Creative Diagnostics的官方网站上，也提供了许多资源，包括信号通路、技术性文件、免疫学主题、治疗性单克隆抗体和蛋白以及疫苗开发等方面的内容。这里简要介绍官方中提供了的糖尿病信号通路，我们在这里作简要介绍。

糖尿病是一种代谢性疾病，不仅影响葡萄糖代谢，而且影响脂质和蛋白质代谢。它包括1型和2型糖尿病两种主要类型。I型糖尿病（T1D）的特征是胰腺的β细胞被破坏并且不产生胰岛素，而II型糖尿病（T2D）的特征是胰岛素分泌的进行性受损，以及靶组织对该激素的敏感性相对降低。尽管这种类型的糖尿病的病因不同，但这两种糖尿病的定义特征是随后的高血糖症或病理性诱导的高血糖水平。

越来越多的研究证实，糖尿病的发病机制与多种信号通路有关，如胰岛素信号通路、AMPK通路、PPAR调控和染色质修饰通路等（见图1）。因此，这些信号通路已成为治疗代谢疾病和糖尿病的有希望的新药物靶点的主要来源。以下对这几个主要通路作简要介绍：

1、胰岛素信号通路

在糖尿病中，胰岛素抵抗部分是通过降低胰岛素受体（IR）表达水平介导的。随后是IR的酪氨酸磷酸化受损和随后的IRS-1（胰岛素受体底物-1）酪氨酸磷酸化以及磷酸肌醇-3激酶（PI3K）的调节亚基（P85）与IRS-1的关联减弱。这导致其催化亚基（P110）随后失活。因此，当PI3K信号通路减弱时，蛋白激酶AKT会被激活，从而导致葡萄糖转运减少。PI3K随后激活糖原合成酶激酶（GSK）3β通路以调节糖原和脂质合成并刺激葡萄糖摄取。PI3K还通过Ras/Mek/ERK通路调节细胞增殖。通路可见图1

2、AMPK通路

AMP活化蛋白激酶（AMPK）充当中央能量传感器。激活的AMPK使糖异生酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）失活，从而降低肝葡萄糖的产生。它通过诱导葡萄糖转运蛋白（GLUT）增加葡萄糖摄取。AMPK还通过抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和激活丙二酰辅酶A脱羧酶（MCD）来降低丙二酰辅酶A水平来刺激脂质代谢。天然产物小檗碱（BBR）被发现可通过激活外周组织中的AMPK来减轻体重、改善葡萄糖耐量并改善胰岛素作用。通路可见图1

3、PPAR调控通路

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是配体（Ligand）激活的转录因子，已被用作发现针对代谢综合征的药物的有希望的治疗靶点。PPAR有三种亚型。PPARα在肝脏、心脏、肌肉和肾脏中表达并调节脂肪酸代谢和转运。PPARγ在脂肪、肌肉和巨噬细胞中表达，并调节脂肪生成和脂质储存。PPARδ广泛表达并参与脂肪氧化、能量消耗和脂质储存。通路可见图1。

图1. 糖尿病的信号通路。图片来源：https://www.creative-diagnostics.com/diabetes-signaling-pathway.htm

这里只是简要介绍糖尿病的信号通路，对糖尿病的通路研究的文章是非常多并且十分详尽的，后面有时间会详细介绍糖尿病的信号通路。

参考资料：

Creative Diagnostics官方网站  糖尿病信号通路。

网址链接：https://www.creative-diagnostics.com/diabetes-signaling-pathway.htm

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