1901年德国精神科医生Alois Alzheimer发现自己的一位女性患者出现了奇怪症状，他一直对这名患者进行追踪。并在这位患者去世后，Alzheimer医生对尸体进行了解剖并发现患者大脑切片有淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结。在1907年，Alzheimer医生首次发表了这个病例和自己的发现，1910年在德国的医学教材中首次将由这种病理改变引起的临床症状以Alzheimer医生的名字命名为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）。

直到今天，阿尔茨海默病依然是最常见的中枢神经退行性疾病，临床主要表现为记忆功能和认知功能进行性退化。阿尔茨海默病在中国常被称为“老年痴呆症”，但是严格来说，65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。但是其具体的发病机制仍然未能阐明，依然存在争议。即使是最近几年美国FDA批准的渤健（Biogen）的Aducanumab以及中国NMPA批准的上海绿谷制药的甘露特钠胶囊（GV-971）这两个治疗阿尔茨海默病的药物也是争议不断。随着人口老龄化的日趋严重，阿尔茨海默病的患者也会越来越多。世界各国的科学家、学者和制药公司都在努力找到治疗阿尔茨海默病的方法。

2022年，来自内华达大学的Jeffrey Cummings及合作者回顾了截至2022年1月25日用于治疗阿尔茨海默病（AD）的临床试验和正在开发的药物。汇总和整理后在《Alzheimer's and Dementia》的期刊杂志上发表了“Alzheimer's disease drug development pipeline: 2022”的文章，该文章在2022年5月4日正式上线发表，属于开放性文章（Open Access）。

作者搜索了美国临床试验资料数据库（clinicaltrials.gov），保证在美国进行的临床试验都必须经过注册批准。作者使用了人工智能（AI）和机器学习（ML）方法来确保对正在开发的试验和药物进行全面检测和表征。并使用常见的阿尔茨海默病研究本体（CADRO）来对药物靶点和在研药物的作用机制进行分类。

经过搜索，截止到2022年1月25日，阿尔茨海默病（AD）中有143种药物进行了172项临床试验。这143种药物中，有33.6%（48种）药物是生物制剂，主要是单克隆抗体（主要通过静脉输注）；而66.4%（95种）药物是小分子化药，主要通过口服给药。这些试验管线中，有31种药物的47项临床试验进入临床III期；82种药物的94项临床试验处在临床II期，30种药物的31项临床试验处在临床I期。其中疾病修饰疗法占试验药物总数的83.2%；对症认知增强治疗占试验药物的9.8%；治疗神经精神症状的药物占6.9%。在临床试验中，以药物为代表的靶点种类繁多，包括几乎所有的CADRO类别。试验管线中37%的候选药物是批准用于其他适应症的老药新用的药物。总共需要50575名参与者来满足所有当前正在进行的临床试验的招募要求，将所有的临床试验贡献3878843周的参与周期。（其中临床III期的参与周期为3324165周；其中临床II期的参与周期为548866周；其中临床II期的参与周期为5812周）

图1. 阿尔茨海默病2022年药物研发管线汇总。图片来源：https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/trc2.12295

作者在充分的统计和汇总临床数据后，强调了以下几点：

（1）根据搜索clinicaltrials.gov，目前阿尔茨海默病（AD）药物开发管线中有143种药物；

（2）在治疗方案中，疾病修饰（Disease-modifying）疗法占候选疗法的83.2%。几乎是最重要的治疗方法；

（3）目前的临床试验需要50575名参与者，他们将为所有的临床试验贡献3878843周的参与周期。

（4）生物制药行业资助了50%的所有临床试验，包括68%的临床III期试验。

（5）63%的临床III期试验和46%的临床II期试验包括非北美临床试验地点，表明阿尔茨海默病（AD）药物开发所需的全球生态系统。

最后，作者认为药物设计、结果测量、生物标志物的使用和试验指导方面的进步有望加速为阿尔茨海默病（AD）患者提供新的和更好的治疗方法。

参考资料：

1、百度百科-阿尔茨海默

2、百度百科-阿尔茨海默病

3、Jeffrey Cummings,Garam Lee,Pouyan Nahed,Mina Esmail Zadeh Nojoo Kambar,Kate Zhong,Jorge Fonseca,Kazem Taghva, Alzheimer's disease drug development pipeline: 2022., Alzheimer’s Dement. 2022;8:e12295 

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