2022年8月9日，Cerevance公司官网宣布，将与默克公司（Merck，在美国各州和加拿大以外称为默沙东（MSD）公司）开展多年战略研究合作，利用Cerevance专有的核富集转录排序测序（NETSseq）技术平台确定阿尔茨海默症的新靶点。作为合作的一部分，Cerevance将同时将一项发现阶段的项目授权给默沙东公司。

最近，著名的Science出版社发表了调查报告，指出阿尔茨海默症的关于β淀粉样蛋白（Aβ）学说的一些文章涉嫌造假（见我司报道：《阿尔茨海默症新进展：β淀粉样蛋白学说的文章涉嫌造假》）。作为世界知名的制药企业，默沙东在几年前以β淀粉样蛋白为靶点开发过BACE1（β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1）小分子抑制剂Verubecestat（MK-8931），然而在2018年，默沙东宣布终止的Verubecestat的III期临床研究。终止原因是基于外部数据监测委员会（eDMC）的建议，eDMC认为，如果试验继续进行，确定正面的获益/风险的可能性不大。

现在β淀粉样蛋白学说充满争议，默沙东也决心寻找新的靶点，这次看中了Cerevance专有的核富集转录排序测序（NETSseq）技术平台。根据协议条款，Cerevance将获得2500万美元的预付款，并有资格获得总计约11亿美元的开发和商业里程碑付款，此外还有来自合作的批准产品的销售潜在特许权使用费。

Cerevance是一家专注于中枢神经系统（CNS）疾病的私营临床阶段药物发现和开发公司，根据其官网的管线分布，治疗帕金森病药物CVN424是一种首创的（first in class），作用于新靶点（GPR6）的口服非多巴胺能化合物，最近在一项135名帕金森病患者的2期研究中显示出显著且具有临床意义的疗效。Cerevance声称“CVN424选择性地靶向多巴胺D2受体依赖性，这是与帕金森病相关的间接途径，旨在产生左旋多巴和深部脑刺激的积极作用，没有副作用。”

Cerevance公司的NETSseq平台是可以全面分析成熟人脑组织中的特定脑细胞类型，例如神经元和胶质母细胞，并获取它们的细胞核进行基因表达分析。通过NETSseq技术平台来高度选择性地识别在患病大脑中过度表达或表达不足的新型靶蛋白。目前Cerevance与20多个脑库合作并评估超过11,000个人类死后脑组织样本，正在推进针对神经退行性疾病（包括帕金森病和阿尔茨海默症）患者的靶向治疗的强大管线。

Cerevance的首席科学官Mark Carlton博士认为“与默沙东建立合作关系，是Cerevance的一个重要里程碑，并加强了公司NETSseq技术平台的前景”。Mark Carlton博士也相信Cerevance有能力确定神经退行性疾病的新靶点，为阿尔茨海默病患者带来变革性疗法。

默沙东研究实验室副总裁兼神经科学发现负责人Jason M. Uslaner博士也表示“期待推进发现项目，并利用NETSseq平台与Cerevance的团队一起确定新靶点”。

根据Cerevance的报道，迄今为止，Cerevance的NETSseq技术平台已经分离并允许分析数千例死后、健康和患病的人类脑组织样本中的特定细胞群，这些样本分布在不同年龄和不同大脑区域。Cerevance认为，这些对人脑组织的分析可以揭示在动物模型或分化的人类干细胞中难以发现的神经退行性和精神疾病的生物学途径。因此，Cerevance的平台可以揭示新的治疗靶点，这些靶点可以通过调节来纠正神经回路或减缓疾病进程。

参考资料：

1、Cerevance公司官网。网址链接：https://cerevance.com/

2、Cerevance公司官网：Cerevance Establishes Strategic Research Collaboration with Merck for the Discovery of Novel Targets in Alzheimer’s Disease.    网址链接：https://cerevance.com/2022/08/09/cerevance-establishes-strategic-research-collaboration-with-merck-for-the-discovery-of-novel-targets-in-alzheimers-disease/ 

3、药时代：Aβ假说“被锤”后，离开4年的默沙东又被勾回来，买了一个连靶点都不知道的产品…网址链接：https://www.drugtimes.cn/2022/08/10/ajiashuobeichuihoulikai4niandemoshadongyoubeigouhuilai/

4、默沙东官网：Merck Announces Discontinuation of APECS Study Evaluating Verubecestat (MK-8931) for the Treatment of People with Prodromal Alzheimer’s Disease。网址链接：https://www.merck.com/news/merck-announces-discontinuation-of-apecs-study-evaluating-verubecestat-mk-8931-for-the-treatment-of-people-with-prodromal-alzheimers-disease/

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