肿瘤，一种令人闻之色变的疾病。纵观人类医学史，治疗肿瘤的方法从手术、放/化疗、靶向药物治疗再到时下大热的细胞治疗，无一不展现着人类面对这种恶疾时不断追求更有效、更安全治疗手段的勇气和智慧。

在目前的细胞疗法中，CAR-T无疑是成功的。它在血液瘤领域大杀四方，无论是已经上市的产品，还是处于临床开发阶段的疗法，所披露的数据都让人为之鼓舞。但它又不是完全成功的，实体瘤复杂的肿瘤微环境、狡猾的免疫逃逸机制、抗原异质性等因素，导致了CAR-T疗法对战实体瘤时，难以“近身”，不可避免的出现了“疲软”，这也是实体瘤难治的症结所在。

TCR-T疗法是指通过筛选和鉴定能特异性结合靶抗原的TCR序列，利用基因工程改造来自患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，使其能特异性识别并杀伤表达抗原的肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。

2021年3月，Immatics公司宣布开发的TCR细胞疗法，在剂量递增临床试验的早期阶段就显示出抗癌活性。接受治疗的10名患者中，8位患者的肿瘤体积缩小，1位患者获得部分缓解，结果表明TCR-T疗法治疗实体瘤初步临床结果积极。2022年1月25日，由Immunocore公司研发的免疫疗法 Kimmtrak（tebentafusp-tebn）获得美国FDA批准上市，用于 HLA-A*02:01 阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者，成为了第一个获得FDA批准的TCR疗法。TCR既能靶向细胞表面蛋白质，又能靶向胞内蛋白质，再加上多例临床研究进展，表明TCR-T是当仁不让的实体瘤冲关“种子选手”。

而两者抗肿瘤反应的主要区别在于T细胞识别抗原时是否需要组织相容性复合体（MHC）参与。参考2022年发表于Trends in Cancer的综述，CAR-T和TCR-T的区别总结如下：

1）TCR-T靶点/抗原筛选及验证

目前已证实能够用于TCR-T的有效和安全免疫治疗的肽抗原靶点非常有限，而有限的可用靶点也面临研发扎堆的风险。根据临床试验注册数据显示，TCR-T在研靶点中，NY-ESO-1占到开发总量的37%。为此，寻找新靶标成为TCR-T技术开发中亟待突破的挑战。而肿瘤细胞广泛共享的免疫原性新抗原的出现，可能构成未来TCR-T发展的可行靶标。