美国UNC Lineberger综合癌症中心研究人员领导的一项早期临床试验结果显示，CAR-T免疫疗法已首次成功治疗霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）。

这项临床试验的结果于近日发表在《Journal of Clinical Oncology》杂志上，旨在确定该疗法对复发性霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。研究人员证明该疗法是安全的且对复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者非常有效。大多数患者在最高剂量的治疗水平下肿瘤完全消失，几乎所有患者在治疗后均有临床效益。

DOI：https://doi.org/10.1200/JCO.20.01342

过去十年以来，CAR-T疗法在一些临床试验中取得了惊人的成功，迄今为止，该疗法已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤两种疾病，已上市两款CAR-T产品均针对B细胞性恶性肿瘤表面高表达的CD19抗原。受CAR-T细胞疗法成功治疗这些癌症的启发，研究人员一直在开发用于表达其他癌症相关蛋白的技术。

UNC大学微生物学和免疫学系教授BarbaraSavoldo博士及其同事近年来一直在探索使用CAR-T对抗霍奇金淋巴瘤的方法。霍奇金淋巴瘤为青年人中最常见的恶性血液肿瘤之一。现代放化疗的应用使霍奇金淋巴瘤已成为可治愈性肿瘤，但大量长期生存患者的随诊结果显示，该病极易复发，且会诱发第二肿瘤（实体瘤和急性非淋巴细胞白血病），以及其他疾病（急性心肌梗死、肺纤维化等）。此外，放化疗还会引起不育以及畸形等。

2017年，Savoldo团队在他们发表的一项针对7名难治性/复发性霍奇金淋巴瘤患者的初步研究中发现，针对霍奇金瘤细胞相关蛋白CD30的CAR-T治疗似乎安全，但仅产生了中度反应。

UNC Lineberger’s Barbara Savoldo, MD, PhD

在新研究中（NCT02690545 / NCT02917083），研究人员对41名受试患者使用了相同的抗CD30 CAR-T策略，但增加了一种预处理方案——在CAR-T细胞输注之前用环磷酰胺和氟达拉滨等药物进行淋巴清除。“这一方案似乎为CAR-T细胞增殖和攻击癌细胞提供了更有利的环境。”UNC医学部助理教授Natalie Grover医学博士说。

在接受治疗的41例患者中，研究人员观察到10例出现CRS，均为1级，未观察到神经毒性。在接受氟达拉滨为基础的淋巴结清除的32例活动性疾病患者中，总缓解率为72％，其中19例（59％）完全缓解。平均随访533天，所有可评估患者的1年无进展生存期和总生存期分别为36％（95％CI，21％-51％）和94％（95％CI，79％-99％）。体内CAR-T细胞的扩增取决于细胞剂量。这一数据表明这种抗CD30 CAR-T疗法即使对难治性/复发性霍奇金淋巴瘤似乎也非常有效。

总的来说，研究人员认为，重度复发或难治性HL的重度治疗患者在先后接受淋巴清除术和CD30 CAR-T治疗后的持久反应率高，安全性极好，突出了将CAR-T细胞疗法扩展到常规B细胞恶性肿瘤之外的可行性。

未来，研究人员计划单独或与其他免疫调节抗癌药物联合对CAR-T疗法进行进一步研究。

参考资料：

1.Excellent research results for CAR-T Cell therapy against Hodgkin lymphoma

2. Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma美国UNC Lineberger综合癌症中心研究人员领导的一项早期临床试验结果显示，CAR-T免疫疗法已首次成功治疗霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）。

这项临床试验的结果于近日发表在《Journal of Clinical Oncology》杂志上，旨在确定该疗法对复发性霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。研究人员证明该疗法是安全的且对复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者非常有效。大多数患者在最高剂量的治疗水平下肿瘤完全消失，几乎所有患者在治疗后均有临床效益。

DOI：https://doi.org/10.1200/JCO.20.01342

过去十年以来，CAR-T疗法在一些临床试验中取得了惊人的成功，迄今为止，该疗法已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤两种疾病，已上市两款CAR-T产品均针对B细胞性恶性肿瘤表面高表达的CD19抗原。受CAR-T细胞疗法成功治疗这些癌症的启发，研究人员一直在开发用于表达其他癌症相关蛋白的技术。

UNC大学微生物学和免疫学系教授BarbaraSavoldo博士及其同事近年来一直在探索使用CAR-T对抗霍奇金淋巴瘤的方法。霍奇金淋巴瘤为青年人中最常见的恶性血液肿瘤之一。现代放化疗的应用使霍奇金淋巴瘤已成为可治愈性肿瘤，但大量长期生存患者的随诊结果显示，该病极易复发，且会诱发第二肿瘤（实体瘤和急性非淋巴细胞白血病），以及其他疾病（急性心肌梗死、肺纤维化等）。此外，放化疗还会引起不育以及畸形等。

2017年，Savoldo团队在他们发表的一项针对7名难治性/复发性霍奇金淋巴瘤患者的初步研究中发现，针对霍奇金瘤细胞相关蛋白CD30的CAR-T治疗似乎安全，但仅产生了中度反应。

UNC Lineberger’s Barbara Savoldo, MD, PhD

在新研究中（NCT02690545 / NCT02917083），研究人员对41名受试患者使用了相同的抗CD30 CAR-T策略，但增加了一种预处理方案——在CAR-T细胞输注之前用环磷酰胺和氟达拉滨等药物进行淋巴清除。“这一方案似乎为CAR-T细胞增殖和攻击癌细胞提供了更有利的环境。”UNC医学部助理教授Natalie Grover医学博士说。

在接受治疗的41例患者中，研究人员观察到10例出现CRS，均为1级，未观察到神经毒性。在接受氟达拉滨为基础的淋巴结清除的32例活动性疾病患者中，总缓解率为72％，其中19例（59％）完全缓解。平均随访533天，所有可评估患者的1年无进展生存期和总生存期分别为36％（95％CI，21％-51％）和94％（95％CI，79％-99％）。体内CAR-T细胞的扩增取决于细胞剂量。这一数据表明这种抗CD30 CAR-T疗法即使对难治性/复发性霍奇金淋巴瘤似乎也非常有效。

总的来说，研究人员认为，重度复发或难治性HL的重度治疗患者在先后接受淋巴清除术和CD30 CAR-T治疗后的持久反应率高，安全性极好，突出了将CAR-T细胞疗法扩展到常规B细胞恶性肿瘤之外的可行性。

未来，研究人员计划单独或与其他免疫调节抗癌药物联合对CAR-T疗法进行进一步研究。

参考资料：

1.Excellent research results for CAR-T Cell therapy against Hodgkin lymphoma

2. Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma